Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Украина — Циклофосфамид
Германия — Cyclophosphamid
Италия — Ciclofosfamide
Международное название: Cyclophosphamide
Синонимы: Cyclophosphamidum

Циклофосфамид — противоопухолевое и иммунодепрессивное средство из группы алкилирующих соединений. Он применяется в онкологии для лечения злокачественных новообразований, а также в клинической иммунологии и ревматологии при тяжёлых аутоиммунных заболеваниях.

Препарат нарушает деление быстро пролиферирующих клеток за счёт повреждения их генетического материала. Циклофосфамид относится к группе цитостатиков, подгруппе алкилирующих средств — производных азотистого иприта, и используется как в виде монотерапии, так и в составе комбинированных схем лечения.

Что это за действующее вещество

Химическое название: 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-оксид. Циклофосфамид является синтетическим производным азотистого иприта и относится к алкилирующим противоопухолевым средствам из класса оксазафосфоринов. В медицинскую практику вещество было введено во второй половине XX века и стало одним из наиболее значимых цитостатиков для лечения гемобластозов, солидных опухолей и тяжёлых системных аутоиммунных процессов. Cyclophosphamide является пролекарством и активируется после метаболизма в печени.

Фармакодинамика

Циклофосфамид не действует через классические рецепторы. После биотрансформации в печени образуются активные метаболиты, которые алкилируют ДНК, формируют внутринитевые и межнитевые сшивки и нарушают репликацию и транскрипцию. Это приводит к гибели быстро делящихся клеток, прежде всего опухолевых и иммунокомпетентных. Препарат оказывает цитотоксическое, противоопухолевое и иммунодепрессивное действие, подавляя пролиферацию B- и T-лимфоцитов и уменьшая патологическую иммунную активность.

Фармакокинетика

После приёма внутрь циклофосфамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутривенном введении системная биодоступность полная. Исходное вещество относительно малоактивно и подвергается печёночной биотрансформации с участием микросомальных ферментов с образованием активных алкилирующих метаболитов.

Препарат и его метаболиты распределяются в тканях организма, проникают через биологические барьеры, частично попадают в спинномозговую жидкость. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов и частично в неизменённом виде. Для системной терапии используются таблетки и порошки для приготовления растворов для внутривенного введения.

Показания к применению

Лимфомы, включая неходжкинские лимфомы и лимфому Ходжкина
Хронический лимфолейкоз и другие лимфопролиферативные заболевания
Острые лейкозы в составе комбинированной терапии
Рак молочной железы
Рак яичников
Мелкоклеточный рак лёгкого
Саркомы мягких тканей
Нефротический синдром
Системная красная волчанка
Системные васкулиты и другие тяжёлые аутоиммунные заболевания

Формы выпуска и дозировки

Таблетки 50 мг
Порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг
Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
Порошок для приготовления раствора для инъекций 2000 мг

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты: миелосупрессия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, алопеция, геморрагический цистит, инфекции, нарушения функции печени, кардиотоксичность при высоких дозах, нарушение фертильности. Противопоказания: гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжёлые инфекции, обструкция мочевыводящих путей, активный цистит, беременность и период грудного вскармливания.

Фармакологическая группа

Циклофосфамид относится к группе противоопухолевых средств, подгруппе алкилирующих цитостатиков — производных азотистого иприта. Эти препараты повреждают ДНК клеток и подавляют их способность к делению, что особенно важно при лечении быстрорастущих опухолей. В расширенном понимании циклофосфамид также относится к системным иммунодепрессантам, поскольку способен выраженно подавлять патологическую активность иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях.