Тофацитиниб (Tofacitinib)

Украина — Тофацитиниб
Германия — Tofacitinib
Италия — Tofacitinib
Международное название: Tofacitinib
Синонимы: тофацитиниба цитрат

Тофацитиниб — это синтетическое иммуномодулирующее лекарственное вещество, применяемое для лечения хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Он используется в ревматологии и гастроэнтерологии у пациентов, у которых стандартная терапия оказалась недостаточно эффективной или плохо переносится.

Препарат применяется при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, язвенном колите и некоторых формах ювенильного идиопатического артрита. Тофацитиниб относится к группе селективных иммунодепрессантов, а именно к ингибиторам янус-киназ, подавляющим внутриклеточную передачу сигналов провоспалительных цитокинов.

Что это за действующее вещество

Химическое название: (3R,4R)-4-метил-3-[метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]-β-оксанбензонитрил, обычно применяемый в форме цитрата.

Химическая группа: производные пирролопиримидина; селективные ингибиторы янус-киназ (JAK).

Tofacitinib был разработан как первый пероральный представитель класса ингибиторов JAK для системной терапии аутоиммунных заболеваний. Его внедрение в клиническую практику расширило возможности лечения пациентов с хроническим воспалением, особенно при недостаточном ответе на базисные противовоспалительные препараты и биологическую терапию.

Фармакодинамика

Тофацитиниб ингибирует янус-киназы, преимущественно JAK1 и JAK3, а также в меньшей степени JAK2. Это приводит к подавлению сигнальных путей, связанных с интерлейкинами и другими цитокинами, участвующими в развитии воспаления и иммунной активации.

В результате снижается активация лимфоцитов, уменьшается продукция медиаторов воспаления и ослабляется хронический иммуновоспалительный процесс. Препарат не действует на классические мембранные рецепторы по типу агонистов или антагонистов, а влияет на внутриклеточную передачу сигнала после активации цитокиновых рецепторов.

Фармакокинетика

После перорального приема тофацитиниб хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение примерно 0,5–1 часа для таблеток немедленного высвобождения. Для пролонгированных форм характерно более медленное высвобождение и поддержание стабильной концентрации действующего вещества.

Препарат метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19. Период полувыведения сравнительно короткий, поэтому для обычных таблеток часто требуется прием 2 раза в сутки, тогда как пролонгированные формы применяются 1 раз в сутки. Выведение происходит через печень и почки, частично в виде метаболитов, частично в неизмененном виде.

Для перорального раствора фармакокинетические свойства сопоставимы с системным действием пероральных форм, при этом такая форма используется главным образом в педиатрической практике.

Показания к применению

Ревматоидный артрит средней и высокой активности.
Псориатический артрит.
Анкилозирующий спондилит.
Язвенный колит средней и высокой активности.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.
Ювенильный псориатический артрит.

Формы выпуска и дозировки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Таблетки пролонгированного действия 11 мг.
Раствор для приема внутрь 1 мг/мл.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, герпес-зостер, головная боль, тошнота, диарея, повышение уровня печеночных ферментов, дислипидемия, цитопении, повышение риска серьезных инфекций, тромбозов и сердечно-сосудистых осложнений у отдельных групп пациентов.

Противопоказания: гиперчувствительность, активные тяжелые инфекции, включая туберкулез, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, выраженные гематологические нарушения и состояния, при которых системная иммуносупрессия нежелательна.

Фармакологическая группа

Тофацитиниб относится к селективным иммунодепрессантам и входит в подгруппу ингибиторов янус-киназ. Это таргетные синтетические противовоспалительные средства, которые вмешиваются во внутриклеточные сигнальные механизмы, регулирующие иммунный ответ.

Препараты данной группы применяются при аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях, когда требуется системное подавление патологической активности иммунной системы. В отличие от биологических препаратов, ингибиторы JAK являются низкомолекулярными соединениями для перорального применения и воздействуют не на один медиатор, а на несколько связанных цитокиновых путей одновременно.