Ингибиторы бета-лактамаз (Beta-lactamase inhibitors)

Украина — Ингибиторы бета-лактамаз
Германия — Betalaktamase-Inhibitoren
Италия — Inibitori delle beta-lattamasi
Международное название: Beta-lactamase inhibitors
Синонимы — ингибиторы β-лактамаз, BLI

Ингибиторы бета-лактамаз — это группа веществ, которые подавляют бактериальные ферменты β-лактамазы, разрушающие β-лактамные антибиотики. Сами по себе они обычно обладают слабой или ограниченной антибактериальной активностью, но в комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами или карбапенемами восстанавливают чувствительность ряда микроорганизмов к терапии. :contentReference[oaicite:0]{index=0}

Эти вещества применяются для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами, продуцирующими β-лактамазы, в том числе при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, брюшной полости, кожи и мягких тканей, а также при тяжелых госпитальных инфекциях. Они относятся к фармакологической группе антибактериальных средств, а точнее — к подгруппе ингибиторов бактериальных β-лактамаз, используемых в фиксированных комбинациях с β-лактамными антибиотиками. :contentReference[oaicite:1]{index=1}

Что это за действующее вещество

Ингибиторы бета-лактамаз представляют собой разнородную группу соединений, способных связывать и инактивировать бактериальные β-лактамазы. Классическими представителями являются клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам; к более современным относятся авибактам, релебактам и ваборбактам. Химически они относятся к разным группам: β-лактамным ингибиторам, производным диазабициклооктана и циклическим боронатам. :contentReference[oaicite:2]{index=2}

Исторически первыми в клиническую практику вошли комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой; EMA указывает, что комбинация амоксициллин/клавулановая кислота стала первой комбинацией β-лактама с ингибитором β-лактамаз, вышедшей на рынок в 1981 году. Позднее были разработаны новые ингибиторы с более широким спектром подавления ферментов резистентности. Beta-lactamase inhibitors стали важной частью современной антибактериальной терапии, особенно при инфекциях, вызванных устойчивыми грамотрицательными бактериями. :contentReference[oaicite:3]{index=3}

Фармакодинамика

Основной механизм действия заключается в ингибировании бактериальных β-лактамаз — ферментов, гидролизующих β-лактамное кольцо антибиотиков. За счет этого защищенный антибиотик сохраняет активность против чувствительных возбудителей и может связываться с пенициллинсвязывающими белками бактерий, нарушая синтез клеточной стенки. :contentReference[oaicite:4]{index=4}

Ранние ингибиторы, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, в основном необратимо инактивируют сериновые β-лактамазы. Более новые вещества, включая авибактам, релебактам и ваборбактам, активны против части β-лактамаз классов A и C; авибактам также ингибирует некоторые ферменты класса D, такие как OXA-48. При этом метало-β-лактамазы класса B обычно не подавляются этой группой препаратов. :contentReference[oaicite:5]{index=5}

Фармакокинетика

Фармакокинетика зависит от конкретного ингибитора и его комбинации с антибиотиком. Многие препараты этой группы применяются внутривенно, а некоторые классические комбинации доступны и для перорального применения. Для большинства ингибиторов характерно хорошее распределение во внеклеточной жидкости, а их фармакокинетические свойства тесно связаны с сопутствующим β-лактамным антибиотиком. :contentReference[oaicite:6]{index=6}

Как правило, значительная часть препаратов выводится почками, поэтому при нарушении функции почек может требоваться коррекция режима дозирования. Для внутривенных комбинаций большое значение имеют длительность инфузии, тяжесть инфекции и чувствительность возбудителя. :contentReference[oaicite:7]{index=7}

Показания к применению

инфекции дыхательных путей
инфекции мочевыводящих путей
интраабдоминальные инфекции
инфекции кожи и мягких тканей
осложненные госпитальные инфекции
инфекции, вызванные бактериями, продуцирующими β-лактамазы
комбинированная антибактериальная терапия резистентных грамотрицательных инфекций

Формы выпуска и дозировки

таблетки и порошки для приготовления пероральных суспензий в фиксированных комбинациях с амоксициллином и другими β-лактамами
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения в комбинации с пиперациллином
порошок для приготовления раствора для инфузий в комбинации с цефтазидимом
порошок для приготовления раствора для инфузий в комбинации с меропенемом
порошок для приготовления раствора для инфузий в комбинации с имипенемом/циластатином
фиксированные комбинации, содержащие клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам, авибактам, релебактам или ваборбактам

Побочные эффекты и противопоказания

аллергические реакции
тошнота
диарея
рвота
кожная сыпь
повышение активности печеночных ферментов
местные реакции при внутривенном введении
гиперчувствительность к компонентам комбинации
осторожность при тяжелой почечной недостаточности и β-лактамной аллергии

Фармакологическая группа

Ингибиторы бета-лактамаз относятся к фармакологической группе антибактериальных средств вспомогательного действия. Они не столько заменяют антибиотики, сколько защищают β-лактамные препараты от ферментативного разрушения бактериальными β-лактамазами. :contentReference[oaicite:8]{index=8}

В расширенной классификации это подгруппа ингибиторов механизмов бактериальной резистентности. Их основная клиническая роль заключается в восстановлении или расширении активности β-лактамных антибиотиков против устойчивых штаммов, включая часть продуцентов ESBL, AmpC, KPC и некоторых OXA-ферментов, в зависимости от конкретного ингибитора. :contentReference[oaicite:9]{index=9}