Фторурацил (Fluorouracil)

Украина — Фторурацил
Германия — Fluorouracil
Италия — Fluorouracile
Международное название: Fluorouracil
Синонимы: 5-фторурацил, 5-Fluorouracil, 5-FU

Фторурацил — противоопухолевое лекарственное средство из группы антиметаболитов, структурный аналог пиримидинового основания урацила. Он широко применяется в онкологии для лечения различных злокачественных новообразований, а также в дерматологии для терапии предраковых и некоторых поверхностных опухолевых поражений кожи.

Препарат нарушает синтез ДНК и РНК в быстро делящихся клетках, что приводит к их гибели. Фторурацил относится к группе цитостатиков и используется как в составе комбинированной химиотерапии, так и в виде местных лекарственных форм.

Что это за действующее вещество

Химическое название: 5-фтор-2,4(1H,3H)-пиримидиндион. Фторурацил относится к антиметаболитам — аналогам пиримидинов. Это синтетическое соединение, разработанное в середине XX века; Fluorouracil был введён в клиническую практику в 1950-х годах и стал одним из первых эффективных цитостатиков для лечения солидных опухолей.

Фармакодинамика

Фторурацил после внутриклеточной активации превращается в активные метаболиты, включая фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP), который ингибирует тимидилатсинтазу — ключевой фермент синтеза тимидина. Это приводит к нарушению синтеза ДНК и остановке клеточного деления. Также метаболиты препарата могут встраиваться в РНК, нарушая её функции. Действие наиболее выражено в фазе S клеточного цикла, что делает препарат эффективным против быстро пролиферирующих опухолевых клеток.

Фармакокинетика

При внутривенном введении фторурацил быстро распределяется в тканях организма, включая опухолевые ткани. Он имеет короткий период полувыведения, так как быстро метаболизируется в печени под действием фермента дигидропиримидиндегидрогеназы. Основные метаболиты выводятся через лёгкие в виде углекислого газа и частично через почки.

При местном применении в виде крема или мази системная абсорбция минимальна, однако достаточна для локального цитотоксического действия в поражённых тканях кожи. При длительном использовании или нанесении на большие поверхности возможно увеличение системного воздействия.

Показания к применению

Рак толстой и прямой кишки
Рак желудка
Рак молочной железы
Рак поджелудочной железы
Опухоли головы и шеи
Базальноклеточный рак кожи
Актинический кератоз
Поверхностные формы кожных новообразований

Формы выпуска и дозировки

Раствор для инфузий 50 мг/мл
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 250 мг/5 мл
Крем для наружного применения 5%
Крем 0,5%

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты: миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота, диарея, стоматит, алопеция, дерматит, фоточувствительность; при местном применении — раздражение кожи, воспаление, эрозии. Противопоказания: гиперчувствительность, выраженное угнетение костного мозга, тяжёлая печёночная недостаточность, беременность и период лактации.

Фармакологическая группа

Фторурацил относится к группе противоопухолевых средств, подгруппе антиметаболитов — аналогов пиримидинов. Эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот и подавляют пролиферацию клеток, преимущественно воздействуя на быстро делящиеся клетки. Фторурацил является одним из ключевых цитостатиков, применяемых в схемах химиотерапии при различных солидных опухолях.